Czy zauważyłeś, że po codziennym piciu kawy jesteś coraz mniej dotknięty?
Czy masz nawet dwa, trzy lub nawet cztery kubki bez oczywistych efektów?
To, czego doświadczasz, nazywa się tolerancją.
Zbudowałeś „tolerancję” na kofeinę w kawie, więc ciało jest na nią mniej wrażliwe niż przed rozpoczęciem picia kawy każdego dnia.
Tolerancja jest powszechnym zjawiskiem w branży medycznej przy stosowaniu leków farmaceutycznych – i może to być duży problem.
Problem polega na tym, że wraz ze wzrostem tolerancji dawka również musi się zwiększyć. Ostatecznie skuteczna dawka może stać się tak wysoka, że staje się niebezpieczna poprzez wpływ na inne narządy, zwłaszcza wątrobę i nerki.
Dlatego przydatne jest zrozumienie sposobów radzenia sobie z tolerancją, aby skuteczna dawka pozostała w bezpiecznych poziomach.
Czym jest tolerancja?
Tolerancja jest terminem opisującym odporność na leki. Gdy wzrasta tolerancja, lek coraz mniej działa na organizm.
Aby osiągnąć pożądany efekt, należy kontynuować przyjmowanie leku w wyższych dawkach.
Wiele różnych leków wywołuje ten efekt, wśród nich:
- Opioidy, takie jak morfina, kodeina i heroina
- Kofeina
- SSRI (leki przeciwdepresyjne)
- Benzodiazepiny
- Alkohol
- Nikotyna
W większości przypadków tolerancja na leki jest zła, ponieważ oznacza to, że efekty produktu są ograniczone. Jednak w niektórych przypadkach tolerancja może być przydatna.
Weźmy na przykład zastosowanie terapii alergenowej.
Obejmuje to wystawienie ciała na małe dawki związku, na który jest uczulony.
Eksponując ciało na te związki w małych ilościach każdego dnia i stopniowo zwiększając dawkę, organizm w końcu zacznie ją tolerować i stanie się mniej alergiczny.
Gdzie kupić modafinil?
Naszym ulubionym dostawcą jest MODAFINIL-SKLEP.COM. Mają bezkonkurencyjne ceny, nie proszą o zaliczki i mają doskonałą obsługę klienta. Gorąco polecamy.
Istnieją dwa główne rodzaje tolerancji, które może powodować lek:
Tolerancję można wytworzyć za pomocą dwóch głównych mechanizmów, z których oba biorą udział w tolerancji modafinilu; tolerancja na odczulanie i tolerancję metaboliczną.
1. Tolerancja na odczulanie (farmakodynamiczna)
Większość leków powoduje ich działanie poprzez aktywację receptorów białkowych na powierzchni naszych komórek.
Odczulenie występuje, gdy komórki zmniejszają liczbę receptorów, z którymi wiąże się dana substancja. Zmniejsza to szanse na znalezienie i aktywację tych receptorów, skutecznie zmniejszając ich skuteczność.
Wyobraź sobie, że masz stronę internetową promującą Twoje usługi. Na swojej stronie masz przycisk, który daje każdemu bezpośredni dostęp do twojego telefonu. Na początku masz kilku klientów i wszystko idzie świetnie.
W końcu, kiedy stajesz się coraz bardziej zajęty tymi klientami, zarządzanie ciągłymi dzwoniącymi liniami telefonicznymi staje się zbyt trudne.
Aby zapobiec ciągłemu dzwonieniu, możesz ustawić ten przycisk bezpośredniego linku na swojej stronie, aby pojawiał się tylko w witrynie co drugi dzień. To skutecznie zmniejsza o połowę dzwonek telefonu, pozwalając Ci wykonywać pracę, którą oczekują klienci.
2. Tolerancja metaboliczna (farmakokinetyczna)
Prawie każdy związek, który wchodzi do naszego organizmu, z wyjątkiem niektórych minerałów, jest ostatecznie przetwarzany przez wątrobę i wydalany przez ekskrementy lub mocz. Obejmuje również modafinil.
Wątroba jest najbardziej złożoną częścią tego procesu.
Szereg wysoce wyspecjalizowanych enzymów (zwanych izoenzymami CYP450) jest odpowiedzialnych za przekształcanie związków aktywnych i nierozpuszczalnych w wodzie w związki nieaktywne i rozpuszczalne w wodzie. Następnie nerki mają za zadanie wyeliminować te związki z krwiobiegu.
Jednak nasze ciała są bardzo skuteczne i dostosowują się do naszego środowiska na wiele sposobów, niż możemy zrozumieć. Enzymy wątrobowe stanowią główną część tej adaptacji.
Nasze enzymy wątrobowe są bardzo dynamiczne i różnią się w zależności od naszej diety i związków, które trafiają do krwiobiegu.
Z tolerancją metaboliczną te poziomy tych enzymów zwiększają się, aby szybciej uwolnić lek z układu.
Przykładem tego może być alkohol. Ludzie, którzy spożywają duże ilości alkoholu przez długi czas, mają znacznie wyższy CYP2B6, który jest odpowiedzialny za rozkład alkoholu w wątrobie. To powoduje, że alkoholicy muszą pić więcej alkoholu, aby osiągnąć ten sam poziom intoksykacji w miarę upływu czasu.
Czy modafinil powoduje tolerancję?
Trudno odpowiedzieć na pytanie, czy modafinil powoduje tolerancję. Niektóre dowody sugerują, że to powoduje, a inne sugerują, że tak nie jest.
Kiedy patrzysz na szlaki biochemiczne modafinilu, łatwo jest założyć, że nie tylko rozwija on tolerancję, ale może nawet uzależniać.
Modafinil wiąże się z tymi samymi receptorami, co wywołująca tolerancję i silnie uzależniająca kokaina narkotykowa (choć w nieco innym kontekście). Wykazano, że kokaina wykazuje tolerancję po pojedynczej dawce.
Tolerancja i uzależnienie są bardzo często ściśle powiązane. Jedno z badań wykazało, że „ponieważ leki, które zwiększają dopaminę, mogą powodować nadużywanie, a biorąc pod uwagę coraz częstsze stosowanie modafinilu w wielu celach, wyniki te sugerują, że ryzyko uzależnienia u osób wrażliwych wymaga zwiększonej świadomości.”
Z drugiej strony, inne badania wykazały, że modafinil nie tworzy tolerancji ani potencjału uzależniającego.
Duże retrospektywne badanie 105 różnych pacjentów przyjmujących modafinil nie wykazało istotnych różnic w dawkowaniu od początku przepisywania do końca stosowania.
Sugeruje to, że uczestnicy badania nie rozwinęli żadnej tolerancji na leki.
W rzeczywistości badacze w tym badaniu odkryli nawet, że ci, u których zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową, faktycznie mieli mniejszą dawkę pod koniec badania, co jest przeciwieństwem tego, czego można by oczekiwać po przyjmowaniu leków tolerujących.
Oprócz tych badań istnieje duża społeczność ludzi w miejscach takich jak Reddit, gdzie dzielą się swoimi doświadczeniami z modafinilem. Wiele osób zgłasza pewną tolerancję na ten lek. Wydawało im się, że skutki leku zaczęły się z czasem zmniejszać.
Artykuł New Yorkera poruszył temat i przeanalizował pokerzystów, którzy używali modafinilu do tego stopnia, że ostatecznie przestał działać.
Jak kontrolować tolerancję modafinilu?
Teraz, gdy rozumiemy różnicę między tolerancją na odczulanie a tolerancją metaboliczną, możemy wskazać niektóre sposoby uniknięcia tolerancji.
Kontrola tolerancji na modafinil
Tolerancja na nadwrażliwość zwykle trwa długo. Ciało musi najpierw otrzymać określony związek przez długi czas, zanim komórki regulują receptory powierzchni komórki. Decyzja o tym dzieje się na poziomie DNA.
W przypadku modafinilu receptorami tymi są na przykład TAAR1 i D2, które aktywują transportery dopaminy (DAT).
Całkowicie najlepszym sposobem, aby uniknąć obniżenia regulacji TAAR1 D2 jest kolarstwo lek.
Kolarstwo lekowe obejmuje branie go na krótko, po którym następuje okres abstynencji. Może to być 3 dni użytkowania, 1 dzień wolny lub 3 tygodnie użytkowania, 1 tydzień odpoczynku. Istnieje wiele podobnych sugestii, takich jak cykl leków.
Regularne przerwy w stosowaniu produktu pozwalają na obniżenie poziomu dopaminy przez pewien okres czasu. Daje to komórkom potrzebę receptorów TAAR1, a tym samym zmniejsza szanse na ich regulację (a tym samym produkcję tolerancji).
Zarządzanie tolerancją metaboliczną modafinilu
Tolerancja metaboliczna jest częstsza w modafinilu niż tolerancja na odczulanie.
Sposobem na rozwiązanie takich problemów jest ustalenie, jakich enzymów wątroba używa do rozkładu modafinilu. Na szczęście w większości krajów należy przeprowadzić badania w ramach procesu przeglądu, który ma zostać zatwierdzony do sprzedaży.
Jedno z takich badań podaje, że modafinil jest metabolizowany przez enzymy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 / 5. Głównym problemem związanym z modafinilem jest CYP2C19.
Oznacza to, że podczas używania modafinilu przez długi czas, aktywność enzymu CYP2C19 wzrasta w naszej wątrobie, aby wypłukać go z organizmu. Aby zatrzymać ten proces, musimy spowolnić ten konkretny zestaw enzymów.
Niektóre przykłady roślinnych inhibitorów CYP2C19:
- Bakopa drobnolista (Bacopa monnieri)
- Berberys zwyczajny (Berberis vulgaris)
- Pozłotka kalifornijska (Eschscholzia californica)
- Niepokalanek pospolity (Vitex agnus-castus)
Być może najlepszym inhibitorem tego enzymu jest sok grejpfrutowy.
Wielu użytkowników modafinilu pije tylko sok grejpfrutowy (z prawdziwego grejpfruta, a nie z koncentratu), zwiększając działanie swoich leków i unikając tolerancji.
Uwagi końcowe
Tymczasem badania medyczne nie pokazują jednoznacznie, czy modafinil powoduje tolerancję, jednak istnieje wiele niepotwierdzonych doniesień o użytkownikach doświadczających tolerancji przy regularnym stosowaniu.
Najlepszym sposobem uniknięcia tolerancji podczas stosowania modafinilu (i innych leków) jest cykliczne podawanie leku. Im więcej przerw, tym mniejsze szanse na rozwój tolerancji.
Wiele osób nie stosuje modafinilu co czwarty dzień. Inni użytkownicy dają tygodniową przerwę raz w miesiącu.
Innym sposobem, w jaki wielu ludzi zapobiega lub zmniejsza tolerancję, jest stosowanie produktów ziołowych lub suplementów, które zapobiegają metabolizmowi wątroby podczas przyjmowania leku. Najczęściej stosowanymi suplementami są sok grejpfrutowy, bakopa i berberys.